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單克隆抗體技術(shù)的出現(xiàn)，是免疫學(xué)領(lǐng)域的重大突破
發(fā)布時(shí)間： 2020-10-24 點(diǎn)擊次數(shù)： 1430次單克隆抗體技術(shù)(monoclonal antibody technique)是1975年英國(guó)科學(xué)家Milstein和Kohler所發(fā)明，并獲得1984年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 1984 德國(guó)人G. J. F. Kohler、阿根廷人C. Milstein和丹麥科學(xué)家N. K. Jerne由于發(fā)展了
單克隆抗體技術(shù)完善了極微量蛋白質(zhì)的檢測(cè)技術(shù)而分享了諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。它是將產(chǎn)生抗體的單個(gè)B淋巴細(xì)胞同腫瘤細(xì)胞雜交，獲得既能產(chǎn)生抗體，又能無限增殖的細(xì)胞，并以此生產(chǎn)抗體的技術(shù)。其原理是: B淋巴細(xì)胞能夠產(chǎn)生抗體，但在體外不能進(jìn)行無限分裂; 而瘤細(xì)胞雖然可以在體外進(jìn)行無限傳代，但不能產(chǎn)生抗體。將這兩種細(xì)胞融合后得到的雜交瘤細(xì)胞具有兩種親本細(xì)胞的特性。
免疫反應(yīng)是人類對(duì)疾病具有抵抗力的重要因素。當(dāng)動(dòng)物體受抗原刺激后可產(chǎn)生抗體。抗體的特異性取決于抗原分子的決定簇，各種抗原分子具有很多抗原決定簇，因此，免疫動(dòng)物所產(chǎn)生的抗體實(shí)為多種抗體的混合物。用這種傳統(tǒng)方法制備抗體效率低、產(chǎn)量有限，且動(dòng)物抗體注入人體可產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。此外，要把這些不同的抗體分開也極困難。
單克隆抗體原理：要制備單克隆抗體需先獲得能合成專一性抗體的單克隆B淋巴細(xì)胞，但這種B淋巴細(xì)胞不能在體外生長(zhǎng)。而實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細(xì)胞可在體外生長(zhǎng)繁殖，應(yīng)用細(xì)胞雜交技術(shù)使骨髓瘤細(xì)胞與免疫的淋巴細(xì)胞二者合二為一，得到骨髓瘤細(xì)胞。這種細(xì)胞繼承兩種親代細(xì)胞的特性，它既具有B淋巴細(xì)胞合成專一抗體的特性，也有骨髓瘤細(xì)胞能在體外培養(yǎng)增殖永存的特性，用這種來源于單個(gè)融合細(xì)胞培養(yǎng)增殖的細(xì)胞群，可制備一種抗原決定簇的特異單克隆抗體。1975年，Kohler和 Milstein運(yùn)用這種技術(shù)，獲得了抗綿羊紅細(xì)胞的單克隆抗體，而經(jīng)過 30多年的發(fā)展，抗體技術(shù)經(jīng)歷了鼠源性單克隆抗體、嵌合體單克隆抗體、人源化和全人源化4個(gè)階段。單克隆抗體的三個(gè)特點(diǎn)：
一是特異性，針對(duì)特定的單一抗原表位，它具有高度的特異性，抗腫瘤抗體藥物的研究表明，其特異性主要表現(xiàn)為特異性結(jié)合、選擇性殺傷靶細(xì)胞、體內(nèi)靶向性分布以及具有更強(qiáng)的療效。
二是多樣性，主要表現(xiàn)在靶抗原的多樣性、抗體結(jié)構(gòu)的多樣性、作用機(jī)制的多樣性等方面。
三是定向性，抗體藥物可以定向制造，就是根據(jù)需要制備具有不同治療作用的抗體藥物。基于這些特點(diǎn)，我們可以用來制成“生物”運(yùn)送藥物病害部位，主要是癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療效果。
單克隆抗體的應(yīng)用
單克隆抗體可用于分析抗原的細(xì)微結(jié)構(gòu)及檢驗(yàn)抗原抗體未知的結(jié)構(gòu)關(guān)系；生產(chǎn)出針對(duì)復(fù)雜生物混合物中的特定分子的抗體，可用于分離、分析及純化該特定分子抗原；其試劑可用于臨床診斷和治療，或用于以單抗為彈頭的“生物”藥物，直接導(dǎo)向腫瘤等。自Mathe于1958年將抗鼠白血病免疫球蛋白與氨甲喋呤(MTX)交聯(lián)用于導(dǎo)向治療以來，相繼出現(xiàn)了多種化療藥物與各種抗體的免疫耦合物，藥物與單抗直接交聯(lián)、藥物通過小分子交聯(lián)劑與單抗連接及藥物通過大分子載體與單抗相連形成免疫耦合物，促進(jìn)了分子導(dǎo)向藥物的研制工作從實(shí)驗(yàn)室走向臨床并廣泛應(yīng)用于疾病治療。